最近，阿斯利康一笔巨款“砸”向加科思，引发了热议。
据加科思发布的公告，其非全资附属公司与阿斯利康订立了许可与合作协议。
根据协议，阿斯利康将获授予一项独家许可，以在全球范围（除中国外）研究、开发、注册、制造及商业化泛KRAS（鼠类肉瘤病毒癌基因，一种在许多人类癌症中发现的常见基因突变）抑制剂JAB-23E73，并须根据许可及合作协议负责与其进一步开发及商业化相关的所有成本及活动。另外，在中国，双方将根据许可及合作协议中设定的治理框架，针对许可产品进行联合开发及共同商业化合作。
加科思有权从阿斯利康收取1亿美元的首付款，并有资格在达成若干开发、监管及商业里程碑后获得额外潜在总对价最高可达19.15亿美元的里程碑付款。此外，在许可产品成功商业化后，加科思将有权获得基于许可产品净销售额计算的分层特许权使用费。
这笔交易也创下了中国小分子药物领域对外授权最高纪录。不过，加科思BD消息公布后，二级市场情绪却走低了。据了解，12月22日开盘后，加科思一度跌超17%。截至当日收盘，报收7.83港元/股，跌13.58%。12月23日，加科思报收7.41港元/股，跌5.36%。12月24日，加科思微涨2.56%，报7.6港元/股。
超20亿美元BD为何不是股价催化剂？
二级市场的反应不让人意外。
首要的一个因素是“新鲜感下降”。今年以来，医药BD合作消息持续披露，根据央视财经数据，截至2025年11月18日，国产创新药对外授权总金额已突破千亿美元，相较于2024年实现了翻倍式增长。
这种背景下，投资市场的态度正在发生转变，从起初的“兴致勃勃”到如今的“习以为常”，同时对药企新BD的评分标准也相应提高，越来越注重BD合作中管线价值兑现的合理性、依靠BD打通“研发-临床-商业化”全链条的成功性等。
换句话来说，投资市场对“炒概念”逐渐祛魅，越来越务实，这使得药企新BD合作激励股价已不再是一件轻而易举的事。
而着眼于加科思与阿斯利康的合作，目前就有几个争议点。
一是交易金额是否低于预期？根据丁香园Insight数据库，今年国内总金额超过10亿美金的出海交易中，加科思总交易金额位居第12位。首付款金额最高的是今年5月三生制药与辉瑞就PD-1/VEGF双抗达成的BD交易，高达12.5亿美元。若参照这一标准，加科思1亿美元的首付款确实偏低。
但考虑到产品品类、赛道环境、研发进展等方面的差异，其实不能一概而论。加科思董事长兼首席执行官王印祥也表示：“从历年多个小分子抗肿瘤药案例统计数据来看，一般首付款占总金额3%-8%是合理、符合常规的，超过10%算是首付金额较大，我们首付占总金额比例5%，算是均值偏上的对外授权。”
二是长期合作的可能性有多大？据了解，阿斯利康已经在KRAS赛道布局了10多年，但历程波折：2012年，阿斯利康从Ionis引入KRAS抑制剂AZD4785，2019年止步于I期试验；之后内部开发KRAS G12C抑制剂AZD4625/AZD4747，已没有下文；另外，今年11月，阿斯利康放弃了从祐森健恒引进的KRAS G12D抑制剂1类新药AZD0022。
看到这些案例，投资市场难免对加科思与阿斯利康的合作信心不足。不过，加科思的态度也很明确：“作为一家Biotech，我们关注二级市场，但是不能被带节奏，还是沉下心来认真地把研发做好。”
不可否认，若真正实现了对泛KRAS抑制剂的成功开发及商业化，加科思将在抗肿瘤赛道留下浓墨重彩的一笔。
凭新兴技术路线击破“不可成药”
由于结构平滑、缺乏传统小分子结合口袋，KRAS一直被认为无成药性，但业内始终在致力于破除其“不可成药”的魔咒，主要在于KRAS是一种原癌基因，与诸多癌症息息相关。
根据加科思半年报透露，全球约有270万名病患出现KRAS突变，在NSCLC（非小细胞肺癌）患者中，KRAS突变比例高达30%，在PDAC（胰腺导管腺癌）、CRC（结直肠癌）患者中，KRAS突变比例则更高，分别超过90%、高达50%。
而通过多年研发，KRAS抑制剂赛道也不再是空白之地，目前全球已获批上市的KRAS抑制剂共有五款，分别是Sotorasib（安进）、Adagrasib（百时美施贵宝）、戈来雷塞（加科思）、氟泽雷塞（劲方医药/信达生物）、格索雷塞（正大天晴）。
不过，这些均属于第一代产品，只针对KRAS G12C突变，相应地对癌症疾病的覆盖较为有限。对比起来，加科思正在开发的JAB-23E73适应症范围是要更广的。
据加科思介绍，JAB-23E73是一种新型首创口服生物活性的泛KRAS抑制剂，能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制RAS（ON）及RAS（OFF）状态下的多种KRAS突变活性，包括KRAS G12X（G12D、G12V、G12R、G12S及G12A）、G13D、Q61H等。这使其面向了更加广阔的抗肿瘤需求。
研发方面，JAB-23E73在啮齿动物及非啮齿动物中显示出良好的口服生物活性，在多个KRAS肿瘤异种移植中亦显示出良好的抗肿瘤疗效。
另据加科思透露，JAB-23E73针对携带KRAS基因变异的晚期实体瘤患者的I期临床试验已在中国和美国开展（NCT06959615，NCT06973564），未来将逐步拓展适应症至胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等KRAS突变相关实体瘤。
值得一提的是，尽管目前全球尚无泛KRAS抑制剂上市，但在研管线在逐步增加，除了加科思的JAB-23E73，美国Revolution公司的RMC-6236也备受关注，该款产品聚焦分子胶路线，区别于加科思JAB-23E73的分子技术路线，目前已启动III期临床研究。随着核心产品加速研发，Revolution的市值也节节高升，已达到150亿美元左右。
至于哪种技术路线更好，业内尚无定论，最终答案还是需要靠加科思、Revolution这些实践者来揭晓。
结语
在推进BD合作的背后，加科思其实也存在一定的资金问题。
据财报，今年上半年，加科思实现收入4570万元，来源于公司与艾力斯的里程碑付款；亏损收窄至5900万元，主要系研发开支下滑。但与此同时，该公司的产品开发压力依旧沉重，候选药物管线包括临床阶段的7项资产、在IND批准阶段的3项资产及在IND待启动阶段的若干其他资产。因此，目前加科思牵手阿斯利康，至少前进动力更足了。
来源：医药研究社