广州达博生物制品有限公司创始人黄文林教授。 受访者供图
专家简介
黄文林
病毒学、肿瘤学家，博士生导师，广州达博生物制品有限公司董事长兼CEO，中山大学肿瘤防治中心教授，国务院特殊津贴专家，国家新药评审中心审评专家，中国基因治疗协会副理事长、亚太基因暨细胞治疗协会轮值主席。1988年至2001年在美国学习深造，2001年回国任中山大学肿瘤防治中心教授，曾任中山大学附属肿瘤医院肿瘤生物治疗中心主任。
在中国生物医药的创新征途上，有这样一个企业:它在细胞与基因治疗这一前沿领域，默默耕耘了24年，手握数个“中国首个”里程碑，却也在资本、监管与产业化的多重峡谷中艰难穿行。
它就是广州达博生物制品有限公司(下称“达博生物”)。近期，随着其自主研发的国家Ⅰ类干细胞新药E10I注射液在中山大学附属第一医院针对2型糖尿病启动临床招募，这家久居幕后的“技术长跑者”重新步入公众视野。
不久前，其创始人黄文林教授、一位兼具科学家理想与企业家坚韧的行业老兵，向南都调研团队讲述了一段始于家国情怀、搏于技术前沿、陷于现实困顿，却依然奋力突围的故事。
科学家的抉择
从普林斯顿实验室到广州创业园
上世纪80年代，在普林斯顿大学分子生物学系工作的黄文林，便以学者的敏锐关注到中国恶性肿瘤发病率的攀升趋势。他冷静地算了一笔账:实体瘤患者占85%，即便仅5%的保守使用率，抗肿瘤产品的年市场容量估算可达25亿元。
然而，比市场潜力更触动他的，是彼时中国抗癌药领域“仿制为主、受制于人”的局面。
“生产中国自己的抗癌药，摆脱技术限制，这成了一种责任。”黄文林回忆。2001年，他辞去纽约高等病毒研究院资深科学家及病毒室主任职位，全职回国，加入中山大学肿瘤防治中心，并同步开启了创业之旅。
创业的种子，萌发于报国的初心，也得益于广州对留学人才的早期扶持。凭借广州市留学人员项目启动资金，达博生物正式成立，目标明确:让肿瘤患者享受前沿的生物技术的治疗成果。
这也吸引了志同道合者。达博生物由此建立了以黄文林博士为首席科学家的技术研发团队，核心成员大多拥有国内985大学博士学位，并与国内外的行业专家及院校建立了密切的合作关系。
从中山大学博士毕业后，达博生物CEO田烁没有像其他同门那样选择学术界，而是义无反顾地投身进入产业界，加入了达博生物。短短三年，在田烁的带领下，达博生物接连拿到了三个国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床试验批件。田烁也因此收获了丰硕的成果，29岁那年，她拿到了制药领域的副高教授职称——制药高级工程师。
技术派的坚守
打造核心技术平台，斩获“国产首个”里程碑
团队搭建完成后，黄文林着手将科学理想转化为可持续的技术体系。
他带领团队为达博生物构筑了多个技术平台，公司成功建设两个抗肿瘤药物研发省级企业重点实验室(工程实验室)和一个基因治疗市级企业重点实验室。
在三个实验室平台支撑下，公司建立了五个新药研发功能平台，包括基因治疗药物工业化生产及质控平台、细胞生物治疗研发及应用平台、肿瘤疫苗及特异性免疫治疗产品平台、抗肿瘤先导大分子候选药物的构建及药效学平台等。
此后，公司进一步聚焦，形成了腺病毒/溶瘤病毒平台、细胞治疗平台、原核发酵、真核技术平台的三大核心技术平台，这不仅成为研发的基石，更是持续产出创新成果的“发动机”。
由此，在平台的赋能下，一系列“国产首个”在这家并非明星光环笼罩的企业中诞生:
首个完成Ⅲ期临床的肿瘤基因治疗药物E10A(重组人内皮抑素腺病毒注射液)，针对晚期头颈癌，可将患者中位生存期显著延长两个多月。
首个进入临床试验的自体NK细胞注射液，开拓免疫细胞治疗新路径。
首个三靶点溶瘤病毒也正走向临床试验的途中。
首个采用3D全自动工艺申报的干细胞药物E10I(人脐带间充质干细胞注射液)，为2型糖尿病治疗带来全新希望。中山大学附属第一医院刘娟教授指出，其通过多重机制发挥作用，初步数据显示疗效显著且持久。
如今，达博生物已有6个项目进入临床阶段，管线覆盖从溶瘤病毒(如针对前列腺癌的E10B以及三靶点溶瘤病毒)到前沿的CAR-NK细胞疗法，70余名核心骨干共同构建了从基因发现到临床申报的完整管线能力。
现实的考验
亟待长期资本及政府助力长跑生存
不过，技术上的“首个”的光环，并未能使其避开商业上的坎坷。黄文林同样遇到了中国第一代生物科技创业者共同遭遇的荆棘。
新药研发是一个“综合工程”，一个1类新药，从立项到上市，需要持续的资金投入。创业路上，达博生物也曾遭遇所有初创科技企业都可能面临的陷阱。在早期急需资金建设时，曾陷入复杂的金融纠纷。
而在引入产业资本时，又曾因为合作协议的履行问题，陷入漫长的法律程序。虽然重获项目，但一度导致核心项目推进停滞，错失了关键的窗口期，打乱了原本的节奏。
“现在已投入近2亿元，除了获得重大新药创制国家重大科技专项等支持外，大部分都靠自己四处‘化缘’。”谈及研发的资金投入，黄文林坦言。
与此同时，全球范围内基因治疗领域已有多款产品获批上市。“在美国，有一套完善的研发投入机制支持新药研发。”“特别希望在新药快要冒出头的最后一公里，政府能点一把‘火’，引导风险投资资金进入，这样才能燃烧起来。”黄文林期待。
面对现金流压力与长远发展的矛盾，达博生物展现出企业家的生存智慧。“我们有6个临床阶段项目，每个IND都价值不菲，可以卖钱续命。但若都卖掉，公司就失去了未来。”黄文林算的是平衡账。“我们的终极目标，依然是在广州这片创业土壤上，把产品做上市，把公司做上市。”
同时，作为探路者，达博生物在监管审批中常面临无先例可循的挑战。黄文林呼吁建立更高效的政企沟通机制，帮助本土首创药企打通“最后一公里”。
生态的突围
从单打独斗到产业共建
尽管个体很坚韧，但融入生态，方能走得更远。达博生物正积极从“实验室英雄”转向“生态共建者”。
广州正在形成的以科学城、国际生物岛为核心的生物医药产业集群，为它提供了土壤。“广州有39家三甲医院，全省有近400家，临床资源丰富，政策环境也在改善，我们需要的是更落地的支持。”黄文林期待广州市能建立类似的协调机制，帮助本土创新药企打通审批“最后一公里”。
今年5月，达博生物与上市公司济民健康(603222)旗下博鳌国际医院达成战略合作，共同打造“研发-临床-商业化”的垂直整合模式，借助资本与临床资源加速转化。
8月，达博生物与吉合鸿发集团联合成立糖脂酸代谢公司，专门推进E10I的商业化探索，进一步推进产业链纵向协同。
24年来，达博生物收获了包括中国专利金奖、国家科技进步二等奖在内的诸多荣誉，承担国家重大新药创制专项20余年，手握专利40余项。
达博生物的经历就像是中国创新药企必须穿越的“峡谷”，既有技术的险峰，也有资本的暗流，有监管的迷阵，更有产业化的漫漫长路。
策划:李阳
统筹:尹来 王道斌 黄海珊 游曼妮
采写:南都记者 伍月明